Антибиотик для беременных

admin
17.11.2019 0 Comment

До задержки: есть ли угроза?

Невозможно знать о беременности до появления первых очевидных признаков. И если она не планировалась, скорее всего, симптомы обозначатся после задержки. А до того женщина ведет привычный образ жизни, в котором лечению антибиотиками тоже может быть место. И обнаружив свое состояние, многие пугаются, что непоправимо навредили своему будущему ребенку их приемом.

Специалисты утверждают, что оснований для опасений нет. Конечно, эмбрион на данной стадии развития представляет собой очень хрупкую субстанцию. Еще не сформировались ткани, которые могли бы его защитить. И если плодное яйцо подверглось необратимому негативному воздействию, организм его, скорее всего, отторгнет. Это худшее, что может грозить беременности.

Имплантация плодного яйца

При нормальном же развитии эмбриона подобного не произойдет. Но ситуацию необходимо контролировать вместе с врачом. Специалист, чтобы обеспечить должное слежение может назначать разные виды обследования, которые в ином случае не проводились бы так часто. Но отказываться от них не стоит, чтобы не пропустить возможную патологию развития плода.

Рекомендуем прочитать статью про витамины и проверки, которые назначают в первый триместр беременности. Из нее вы узнаете про необходимые анализы, которые предстоит сдать и список витаминов, необходимых для вашего малыша.

А подробнее о симптомах и лечении пиелонефрита при беременности.

Заболевания, при которых можно принимать антибиотики

Прием антибиотиков на ранних сроках беременности приемлем, если к нему существуют серьезные показания, среди которых:

  • Гестационный пиелонефрит. Заболевание часто преследует женщин в этом состоянии, увеличивает нагрузку на выделительную систему будущей матери. А это угрожает ее жизни, поэтому должно быть устранено. Лечение проводят в стационаре.
  • Заболевания дыхательной системы. Не стоит принимать антибиотик при малейшем проявлении. Есть средства, которые помогут, не влияя на плод, и они не являются антибактериальными. Но какой бы дыхательный орган ни был затронут, любая из инфекций проявляется кашлем.
  • Без необходимого лечения этот симптом разовьется до такого уровня, что могут возникнуть спазмы гладкой мускулатуры матки. А это уже прямая угроза выкидыша. При подобном развитии событий врач может назначить антибиотик.

  • Многоводие. Повышенный объем околоплодной жидкости может быть вызван инфекцией. Тогда без антибиотиков не обойтись, ведь иначе создается угроза заражения плода.
  • Кишечные инфекции. Еще одна вероятность прерывания и отсутствие возможности усваивать питательные вещества, витамины и микроэлементы. Но диагноз должен быть поставлен специалистом, так как не любая диарея является признаком именно инфекционного происхождения болезни.
  • Гнойные раны, травмы, занимающие большую площадь поражения.
  • Инфекции, вызываемые специфическими возбудителями. Это бруцеллез, болезнь Лайма и т.п. Ничем иным, кроме антибиотиков от них не избавиться. Эти заболевания создают угрозу для жизни матери и передаются плоду.
  • Заражение крови. Это тоже опасное для жизни состояние, не снимаемое никакими иными средствами;
  • Цистит. Воспаленный мочевой пузырь становится таким из-за инфекции, которая может перейти на репродуктивные органы. Для плода и беременности это опасно, поэтому целесообразно лечение антибиотиками.

В каждом случае его отсутствие может привести к результатам более тяжким, чем использование препаратов. Они должны назначаться только специалистом, он же определит дозировку и продолжительность курса терапии.

Нельзя использовать антибиотики при обычных простудах, малейшем недомогании, повышении температуры, как это привыкли многие делать.

Смотрите в этом видео о том, какие лекарства можно принимать во время беременности:

Какие препараты допустимо принимать беременной

Среди множества антибактериальных средств есть те, которые можно использовать беременным. Но и их назначение – прерогатива врача, самостоятельное применение недопустимо. Это в любом случае сильнодействующие средства, которые показаны только тогда, когда ничем иным их заменить нельзя.

Разрешенные антибиотики при беременности на ранних сроках:

Пенициллины Ампициллин, Амоксиклав, Амоксициллин

Они имеют возможность просочиться через плаценту, но негативного воздействия на плод при их применении не отмечено.

Важным плюсом препаратов этой группы является то, что они быстро выводятся почками, не травмируя их клеток.

Цефалоспорины Цефтриаксон, Цефиксим, Цефазолин, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефоперазон, Цефепим, Цефуроксим Допустимо использовать, когда необходимы антибиотики на ранней стадии беременности. Их компоненты вводятся через плаценту в скромных количествах и не способны повредить ее развитию.
Макролиды Эритромицин, Джозамицин, Спирамицин Допускаются к приему беременными в первом триместре. Плацентарный барьер не помеха проникновению их составляющих к плоду, но вызвать аномалии его развития они не в состоянии.
Азитромицин, Хемомицин, Зитролид, Сумамед, Кларитромицин

Их негативное влияние на эмбрион не обнаружено, но эти препараты назначают лишь в крайнем случае. Они могут оказать сильное побочное влияние на организм будущей матери.

Если использовать антибиотики из этого списка при беременности на ранних сроках, необходим строжайший врачебный контроль.

Влияние антибиотиков на плод при беременности

Первые месяцы развития плода – особо ответственный период. Это время формирования всех его органов и систем. Уже на второй-третьей неделях появляются зачатки нервной, выделительной, дыхательной, пищеварительной, кровеносной. К месячному возрасту эмбриона у него есть позвоночник и мышечная система.

С 5-й недели начинается формирование мозга, а плацента, предназначенная для питания и защиты плода, образуется только с 6-й. Поэтому влияние антибиотиков может оказаться определяющим для здоровья будущего младенца. Любой из препаратов имеет кучу побочных эффектов, которые могут принести непредсказуемый результат для хрупкой новой жизни.

Плацентарный барьер

Помимо этого антибиотики известны своей токсичностью по отношению не только к бактериям, но и клеткам. Это их свойство может помешать правильному развитию печени, почек, органов слуха. Негативным их воздействие окажется на иммунитет будущего малыша.

Для женщины прием тоже не проходит даром. Кроме лечебного эффекта, антибиотики провоцируют кожные реакции, нарушение пищеварения, что может помешать общему хорошему самочувствию и способности усваивать необходимые питательные вещества. Они вызывают расстройство кишечника, усиливают проявления токсикоза.

Немаловажно, что антибиотики способны снизить эффективность и многих других лекарств, которые беременная вынуждена принимать постоянно. И не играет роли, каким путем препарат внедрен в организм: орально, с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции, ректально или вагинально.

В чем заключается вред

Существуют опасные последствия приема антибиотиков на ранних сроках беременности, которые грозят как самому положению, так и эмбриону. Уже было сказано, что бесконтрольное использование может вызвать ее прерывание. Оно бывает вызвано не столько невозможностью женского организма выносить беременность, сколько аномалиями плода. Изменения в его тканях, произошедшие из-за лекарств, делают эмбрион нежизнеспособным.

Свою негативную роль в этом играет и токсичность препаратов.

Как определенные группы антибиотиков влияют на клетки в организме

Прежде, чем использовать антибиотики на раннем сроке беременности, чем опасно это для ребенка в конкретном выражении, стоит знать каждой будущей мамочке:

  • Аминогликозиды способны привести к врожденной глухоте младенца, а также тяжелым заболеваниям почек;
  • Тетрациклины препятствуют правильному минеральному обмену, поэтому ребенку, скорее всего, придется всю жизнь мучиться с зубами. Препараты этой группы негативно влияют на формирование зачатков этих органов. Врожденные заболевания печени тоже «заслуга» тетрациклинов;
  • Антибиотики-фторхинолоны при беременности на ранних сроках приведут к нарушениям в формировании костной и хрящевой тканей будущего младенца;
  • Метронидазол, Метрогил, Трихопол могут в дальнейшем вызвать образование злокачественных опухолей у ребенка, а также дефекты развития головного мозга, конечностей и репродуктивных органов;
  • Сульфаниламиды провоцируют нарушения в формировании кроветворной систему плода;
  • Прием нитрофуранов обеспечит аномалии в развитии мочевыделительной системы эмбриона.

Это отнюдь не весь перечень возможного вреда от бесконтрольного приема и неправильного выбора антибиотиков при ранней беременности. Доказано, что иммунитет женщины на весь ее период снижается, так как все его ресурсы направлены на вынашивание. Одним из признаков этого является изменение кислотности влагалища.

Прием антибиотиков на ранних сроках беременности может способствовать размножению в органе грибка, а следовательно, появлению молочницы. Зуд и жжение слизистой, неприятно пахнущие выделения не прибавят комфортности при этом состоянии. Избавляться от молочницы при беременности труднее, так как многие противогрибковые препараты также запрещены. Кроме того, есть опасность возвращения инфекции, а значит, и заражения ею во время родов малыша.

Смотрите в этом видео о том, можно ли принимать антибиотики во время беременности:

Какие антибиотики нельзя принимать на ранних сроках беременности

На ранних сроках беременности врачи вообще не рекомендуют принимать какие-либо антибиотики, потому что они могут спровоцировать развитие пороков у будущего малыша. Но если подобные препараты необходимы для сохранения здоровья и жизни беременной женщины, то исключения возможны. Более того, некоторые представители антибиотиков считаются условно безопасными даже в 1 триместре.

Мнение эксперта Дарья Широчина (акушер-гинеколог) В первые недели происходит закладка органов и систем, организм плода еще не способен справиться с токсинами и результатом антибиотикотерапии может стать его гибель.

Цефазолин при беременности в 1 триместре

При беременности в 1 триместре Цефазолин врачи стараются не назначать женщинам для лечения. В первые недели происходит формирование всех органов и систем будущего ребенка, поэтому лечение откладывают до 2-3 триместра, если это позволяет состояние женщины.

Дозировка Цефазолина при беременности не отличается от стандартной – максимум 1 г в сутки. Если женщина будет снижать суточную дозировку ради сохранения здоровья малыша, то в такой терапии не будет никакой целесообразности. Заболевание продолжит прогрессировать и придется принимать другие, более сложные и «тяжелые» препараты.

Назначая антибиотик при беременности, врач должен вести постоянное наблюдение за состоянием женщины, так как имеется высокий риск развития побочных эффектов на фоне терапии:

  • нарушение функциональности почек и мочевыводящей системы;
  • развитие дисбактериоза с сопутствующими симптомами (понос, кишечные колики, метеоризм и прочие);
  • периодически возникающие судороги в нижних конечностях.

Так как Цефазолин применяется для лечения инфекционных заболеваний бактериологического происхождения, беременная женщина будет госпитализирована, поэтому сложностей в наблюдении и быстром выявлении проблем на фоне приема антибиотика не бывает.

Ципролет

Ципролет запрещен к приему и на ранних сроках, и на поздних. Связано это с тем, что он быстро проникает через плаценту и оказывает токсичное воздействие на плод, что может привести к неправильному формированию суставов.

Даже кратковременный прием препарата на первых неделях беременности может привести к рождению ребенка с патологиями, поэтому в период планирования ребенка этот антибиотик также запрещен к применению.

Цефотаксим

Во время исследований было выяснено, что Цефотаксим на ранних сроках беременности приводил к преждевременным родам или развитию врожденных патологий. Его не назначают беременным женщинам, исключение делается только в случае жизненной необходимости, когда здоровье и жизнь женщины подвергается большей угрозе, чем состояние плода.

В то же время отмечается, что начиная со второго триместра опасность Цефотаксима для плода значительно снижается. Препарат назначают при:

  • инфекционных заболеваниях суставов и костной ткани;
  • любых патологиях ЛОР-органов, если они спровоцированы инфекцией;
  • проникновении бактерий в кровь;
  • пневмонии, отягощенном бронхите;
  • заболеваниях мочеполовой системы.

Суточная дозировка препарата составляет максимум 4 г дважды в день, если вес женщины 50 кг и больше. При более низком весе беременной рассматривается вариант снижения дозы до 1 г.

Цефотаксим: влияние на плод

Несмотря на то, что Цефотаксим относится к антибиотикам последнего поколения и обладает высокой эффективностью, относительной безопасностью, его влияние на плод при беременности всегда негативное. Плацентарный барьер препарат успешно преодолевает на любом сроке, что приводит к гибели плода в 1 триместре или неправильном формировании сердечно-сосудистой и нервной систем во 2-3 триместре.

Если для первых трех месяцев применение этого антибиотика вообще недопустимо, то на более поздних сроках такая возможность рассматривается врачами. Но женщина должна находиться под постоянным контролем у врачей, а курс терапии должен быть максимально сокращен.

Аминогликозиды при беременности

Аминогликозиды принимать при беременности категорически не рекомендуется, потому что эти антибактериальные препараты преодолевают плацентарный барьер и оказывают токсическое воздействие на нефротическую систему будущего ребенка. К этой категории лекарственных средств относятся Стрептомицин, Тобрамицин. Чаще всего на фоне приема этих препаратов отмечалось рождение детей с нарушением анатомического строения мочевой системы.

Редко, но имеется констатация факта рождения малышей с врожденной глухотой, которая носит характер двусторонней и необратимой.

Запрет на использование аминогликозидов в рамках антибиотикотерапии у беременных касается любого срока.

Левофлоксацин

Антибиотик Левофлоксацин противопоказан к приему на ранних сроках беременности, врачи не рекомендуют его включать в терапию и во 2-3 триместре. Этот препарат быстро проникает сквозь плаценту и оказывает токсичное воздействие на плод. Особенно явно прослеживается негативное влияние на хрящевые ткани будущего ребенка, при нарушении их формирования внутриутробно повышается риск рождения малыша с врожденными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

Если Левофлоксацин принимался во время беременности до установления факта свершившегося зачатия, то сразу после подтверждения этого нужно прекратить терапию и сообщить лечащему врачу о причинах такого саморегулирования.

Линкомицин

В первом триместре беременности Линкомицин категорически противопоказан, во 2 и 3 назначается только при невозможности проведения эффективной терапии другими лекарственными препаратами. Даже если этот антибиотик необходим для применения наружно (обработка ран), при беременности его не применяют – он легко проникает в кровоток и практически сразу сквозь плаценту попадает в плод.

Суточная дозировка для разрешенных на ранних сроках беременности антибактериальных препаратов не отличается от стандартной. Преднамеренное ее уменьшение не снижает вред для плода, но может стать причиной перехода острой патологии в состояние хронического течения.

Ципрофлоксацин

В 1 триместре беременности антибиотик Ципрофлоксацин запрещен к назначению, потому что он оказывает негативное влияние на внутриутробное развитие ребенка. Особенно часто подвергаются изменениям суставы, что повышает риск рождения малыша с врожденными патологиями опорно-двигательного аппарата.

Этот препарат не назначается даже на более поздних сроках беременности, когда плацентраный барьер «работает» в полную силу.

Фторхинолоны при беременности

При беременности фторхинолоны запрещены, к этой группе относятся антибиотики Пефлоксацин, Ципрофлоксацин и другие препараты. В ходе исследований было выяснено, что в первом триместре эти средства повышают риск выкидыша на 4,5%, на 2-3 триместре могут повлиять на развитие суставов и нервной системы.

Фторхинолоны легко заменяются другими, более безопасными для плода, антибиотиками. Они никогда не назначаются во время беременности и в период ее планирования.

Антибиотик при беременности в 1 триместр

В 1 триместре применение антибиотиков крайне нежелательно, поэтому даже при малой возможности врачи предпочитают использовать для лечения препараты любых других групп, которые снимают симптомы (от простуды – от кашля и насморка, при болезни суставов это могут быть безопасные растирки или процедуры, которые не влияют на плод – местно парафинотерапия, например).

Но существуют такие состояния женщины, при которых риск негативного воздействия на внутриутробное развитие плода гораздо меньше риска для здоровья, жизни матери. В таком случае врачи будут подбирать наиболее безопасные препараты, среди которых Эритромицин, Ровамицин, Вильпрафен, Ампициллин, Амоксициллин, Амоксиклав, Цефазолин, Цефепим и прочие.

Какие антибиотики можно принимать

В особенных случаях рекомендуется назначать:

  • Эритромицин, Ровамицин, Вильпрафен – выпускаются в таблетках, не провоцируют нарушения в формировании органов и систем ребенка. Могут применяться в течение 5-7 дней по 1 таблетке 2 раза в сутки.
  • Ампициллин, Амоксициллин, Амоксиклав – относятся к группе пенициллинов, не оказывают вредного воздействия на плод, могут использоваться и в таблетках, и в уколах. В первом случае курс терапии будет составлять 5 дней, во время которых суточная дозировка равна 1 таблетка трижды в день. Инъекции ставятся внутримышечно, максимум – 4 г на один укол, в сутки допускается сделать 2 манипуляции.
  • Цефазолин, Цефепим – относятся к группе цефалоспоринов, преодолевают плацентарный барьер, но не нарушают процессы формирования органов/систем у будущего ребенка. Назначаются в том случае, если диагностирована инфекция, устойчивая к пенициллинам. Суточная доза – 4 г, которые нужно разделить на 2 приема.

Нежелательные антибиотики в 1 триместре беременности

Существует ряд антибактериальных препаратов, которые в первые 3 месяца беременности женщине не назначаются даже в самых сложных случаях, и к таковым относятся:

  • Фурадонин – выпускается в таблетках, отлично справляется с циститом, но вызывает нарушения в анатомическом и функциональном строении органов у плода.
  • Гентамицин – назначается в инъекциях и только в том случае, если женщине грозит общее заражение крови. Вызывает двустороннюю необратимую глухоту у ребенка.
  • Трихопол, Метронидазол – таблетки, которые применяются для лечения различных мочеполовых инфекций. В первом триместре беременности могут спровоцировать неправильное развитие плода.

Смотрите в этом видео о том, когда беременным показано назначение антибактериальной терапии и какие АБ можно назначать:

Безопасные антибиотики при беременности

Существует ряд антибиотиков, которые считаются абсолютно безопасными при беременности:

  • Пенициллины – проникают через плаценту, но не оказывают вредного влияния на плод, максимально быстро выводятся из организма почками.
  • Эритромицин (аналоги – Вильпрафен, Спирамицин) – проникают сквозь плаценту в низких концентрациях, не оказывают какого-либо существенного влияния на развитие будущего ребенка.
  • Цефалоспорины – все препараты из этой группы антибиотиков могут применяться на любых сроках беременности, проникают к плоду в минимальных количествах, вредного воздействия на него выявлено не было даже при длительной терапии.

Если присутствует реальная угроза общему здоровью и жизни беременной женщине, то врачи могут назначать следующие препараты:

  • Метронидазол – не назначается в 1 триместре, может спровоцировать неправильное развитие/формирование головного мозга, гениталий и конечностей у ребенка.
  • Гентамицин – назначается в безнадежных случаях, провоцирует проблемы в развитии слухового аппарата, возможно рождение ребенка с необратимой глухотой.
  • Фурадонин – может применяться только на поздних сроках беременности, так как легко преодолевает плацентарный барьер и негативно сказывается на развитии ребенка.

Пенициллин при беременности

Пенициллин – один из немногих антибиотиков, которые разрешены к применению во время беременности, он используется в рамках терапии:

  • пиелонефрита (воспаление тканей почек);
  • пневмонии (воспаление легких);
  • хламидиоза;
  • менингита;
  • ЛОР-заболеваний;
  • затяжного бронхита;
  • ангины с гнойными образованиями.

Несмотря на относительную безопасность, рассматриваемый вид антибиотика назначается при беременности на ранних сроках только по жизненным показаниям. Если есть возможность отложить лечение, то врачи предпочитают начинать активную терапию после срока в 20 недель.

В таблетках препарат беременным не назначают, так как слишком высокий риск развития пороков у плода. Инъекции допускаются 1 раз в сутки в дозе 250 мг, которые вводят в 1 л физраствора. Курс лечения составляет максимум 7 дней, он может быть сокращен до 5 – это делается на усмотрение врача.

Перед тем как начинать терапию, обязательно нужно беременной провести тест на аллергию к препарату, даже если ранее организм нормально воспринимал его – в связи с беременности его реакция может кардинально измениться.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть на фоне приема Пенициллина:

  • «несанкционированное» повышение температуры тела;
  • тошнота, рвота и понос;
  • молочница (кандидоз);
  • обширные отеки.

Все данные относятся к любому представителю линей пенициллиновых антибиотиков – Амоксициллин, Ампициллин и другие.

Можно ли при беременности колоть антибиотики

При беременности антибиотики можно и нужно колоть – инъекции считаются наиболее безопасным методом «доставки» лекарственных веществ к органам и тканям. Они не всасываются желудком, быстро распространяются кровотоком и доходят к плоду в низкой концентрации. Это снижает риск развития осложнений в развитии и формировании органов, систем будущего ребенка.

Рекомендуем прочитать о том, как лечится простуда на ранних сроках беременности. Из статьи вы узнаете о симптомах простудных заболеваний, влиянии простуды на внутриутробное развитие плода, безопасных препаратах против простуды при вынашивании плода.

А подробнее о том, можно ли принимать Виферон на ранних сроках беременности.

Не секрет, что антибиотики во время беременности на ранних сроках пришлось принимать многих женщинам. Поэтому, если есть серьезные показания и предписание врача, не следует «проявлять героизм» и отказываться от их использования. Этим можно причинить еще больший урон малышу. Прием разрешенных препаратов в оптимальной дозировке избавит от инфекции, не помешает дальнейшему протеканию беременности и нормальному развитию плода.

Антибиотики группы тетрациклина

Эмбриотоксический эффект тетрациклина удавалось наблюдать только при использовании в эксперименте очень высоких доз препарата . Если же беременным животным вводили тетрациклин либо в более низких дозировках, либо в течение ограниченного промежутка времени, то действие препарата в основном выражалось в некотором снижении массы тела плода .

По мнению L. Е. Totterman, L. Saxen (1969), отставание в развитии плодов при введении беременным самкам тетрациклина носит специфический характер, обусловленный избирательным накоплением препарата в скелете с последующим торможением роста и развития костей. Наиболее убедительные данные о тератогенном действии тетрациклина удалось получить В. Filippi, V. Mela (1958) и В. Filippi (1967) в экспериментах на крысах и мышах. Авторы наблюдали возникновение разнообразных уродств у 50% плодов при введении тетрациклина самкам крыс в сроки беременности, соответствующие органогенезу и плацентации. Среди аномалий развития чаще всего наблюдались расщепление верхнего неба, гипоплазия нижней челюсти, укорочение конечностей и синдактилия. По своим внешним проявлениям эти уродства напоминали таковые при дефиците витамина В2, что послужило основанием для возникновения теории о роли гиповитаминоза группы В в происхождении дефектов развития плодов под влиянием тетрациклина. Тератогенное действие тетрациклина было подтверждено также в экспериментальных исследованиях Е. С. Детюк и соавт. (1971).

Нами в экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro были изучены эмбриолетальный, фетотоксический и тератогенный эффект тетрациклина. Кроме того, мы определяли влияние этого антибиотика на хромосомный аппарат фибробластов плодов человека. Такой комплексный подход позволил достаточно полно охарактеризовать перинатальную фармакологию тетрациклина. В опытах in vivo подопытным крысам тетрациклин вводили внутримышечно в дозе 100 мг/кг в течение 1—6 дней беременности, что соответствовало периоду предымплантационного развития эмбриона. Было установлено, что под влиянием антибиотика значительно возрастали показатели предымплантационной (9,0+1,6%) и постимплантационной (13,2+2,0%) гибели зародышей (р<0,001 по сравнению с контролем).

В исследованиях, проводимых на культивированных in vitro эмбрионах мышей, находящихся на стадии от 2 бластомеров до бластоцисты, что соответствует 2—5 дням предымплантационного развития, было показано, что пороговая доза тетрациклина, вызывающая торможение развития эмбрионов, составляла 0,01 мг/мл и была в 100 раз выше, чем у оксациллина и канамицина.

Для изучения фетотоксических и тератогенных свойств тетрациклина подопытным животным внутримышечно вводили препарат в дозах 25 и 100 мг/кг с 9-го по 15-й день беременности, что соответствовало периоду органогенеза и плацентации плода. В первой серии опытов (доза тетрациклина составила 25 мг/кг) введение подопытным животным антибиотика сопровождалось повышением постимплантационной (7,8±2,3%; Р<0,001 по сравнению с контролем) и общей эмбриональной смертности (10,0+2,8%; Р<0,05 по сравнению с контролем). Увеличение дозы тетрациклина в 4 раза (100 мг/кг) приводило к некоторому повышению этих показателей (соответственно до 11,4±2,5 и 13,0+3,0%). При использовании микроанатомического метода Wilson, основанного на изучении серийных срезов плодов 21-го дня развития, аномалий развития выявлено не было. В то же время у многих плодов, подвергавшихся воздействию тетрациклина в период органогенеза и плацентации, были обнаружены подкожные кровоизлияния, геморрагии в оболочке мозга, скопление крови в серозных полостях. При патогистологическом изучении плаценты (доза тетрациклина 25 мг/кг) обращало на себя внимание неравномерное кровенаполнение лабиринта и наличие кровоизлияний во всех отделах плаценты. Наряду с этим наблюдалась вакуолизация цитоплазмы клеток цитотрофобласта, снижение содержания ШИК-позитивного материала в светлых (гликогенсодержащих) клетках. Введение большей дозы антибиотика (100 мг/кг) приводило к возникновению обширных кровоизлияний в лабиринте плаценты и вакуолизации цитоплазмы клеток цитотрофобласта.

Явления вакуольной дистрофии захватывали также отдельные гигантские клетки. В клеточных элементах лабиринта также отмечались явления вакуолизации, пикноз ядер и выраженное снижение содержания РНК. Помимо плаценты, патоморфологическому изучению была подвергнута печень плодов, подвергавшихся воздействию тетрациклина в период органогенеза. Было установлено, что тетрациклин вызывал вакуолизацию цитоплазмы большинства гепатоцитов. Явлений жировой дистрофии в печеночных клетках обнаружено не было. Прямое эмбриотоксическое действие тетрациклина изучалось в экспериментах in vitro на эмбрионах крыс, культивируемых по методу New с пресомитной стадии до стадии 24 сомитов, что соответствовало самому раннему периоду органогенеза. В результате этого исследования удалось определить пороговую концентрацию тетрациклина, вызывающую выраженный эмбриотоксический эффект и равную 0,01 мг/мл. При данной концентрации антибиотика в среде культивирования отмечалось резкое уменьшение числа сформированных сомитов (в среднем на 6—8 пар), отставание дифференцировки мозговых пузырей, недоразвитие аллантоиса и замедление сердечных сокращений. Необходимо также отметить, что пороговая концентрация тетрациклина (0,01 мг/мл) была значительно меньше, чем у оксациллина (5 мг/мл) и канамицина (5 мг/мл). Эти наблюдения позволяют считать, что тетрациклин обладает значительно более выраженными эмбриотоксическими свойствами по сравнению с двумя другими исследованными нами антибиотиками. Значительный интерес представляют результаты изучения влияния тетрациклина на культуру клеток эмбриональных фибробластов человека. Этот метод исследования считается важным дополнительным тестом, позволяющим судить о таких сторонах прямого действия лекарственных препаратов на эмбриональные клетки, как подавление митотической активности, изменение морфологии клеток, возникновение хромосомных аберраций и др. Мы изучали влияние тетрациклина в концентрации 2 мкг/мл на культуру ткани фибробластов эмбрионов человека. Такая концентрация антибиотика создается в крови человека при внутримышечном введении 100 мг препарата. Было установлено, что добавление тетрациклина в среду культивирования сопровождалось увеличением частоты хромосомных аберраций почти на всех стадиях митотического цикла (Р<0,001). Соответствующие данные приведены в таблице 15.

Таблица 15. Влияние тетрациклина в концентрации 2 мкг/мл на хромосомный аппарат культуры клеток эмбриональных фибробластов человека

Условия опыта Время фиксации культуры после удаления антибиотика Стадия митотического цикла Число проанализированных анафаз Число клеток с хромосомными абберациями
абс. число %
Тетрациклин в концентрации Непосредственно после удаления 2 268 4 1,5±0,7
2 мкг/мл (воздействие в течение 4 ч) Через 4 ч 2 240 18 7,5±0,15
» 10—16 ч 1 349 24 6,9±1,3
» 24 ч 309 21 6,9 ±1,4
Контроль 441 4 0,9±0,4